ഡോ. ജോര്ജ് എം. കാക്കനാട്
ഹ്യൂസ്റ്റണ്: ഫുഡ് ആന്ഡ് ഡ്രഗ് അഡ്മിനിസ്ട്രേഷന് ഏറ്റവും വിവാദപരമായ തീരുമാനങ്ങളിലൊന്ന് പ്രഖ്യാപിക്കുന്ന തിരക്കിലേക്ക് മാറുന്നു. അല്ഷിമേഴ്സ് മരുന്നിന് അംഗീകാരം കൊടുക്കാനുള്ള നീക്കമാണിത്. രണ്ട് പതിറ്റാണ്ടുകളുടെ പരാജയ ശ്രമങ്ങള്ക്ക് ശേഷം അംഗീകരിക്കപ്പെട്ടാല്, ഇത് ആദ്യത്തെ ചികിത്സയായിരിക്കാം. തിങ്കളാഴ്ച, ഏജന്സി അഡുകാനുമാബ് എന്ന മരുന്നിന്റെ നിയന്ത്രണ കാര്യങ്ങളില് തീരുമാനമെടുക്കും. ഇത് രോഗത്തിന്റെ തുടക്കത്തില് മെമ്മറിയുടെയും ചിന്താപ്രശ്നങ്ങളുടെയും വേഗത കുറയ്ക്കുന്നതിനെ പ്രതിരോധിക്കുന്ന മരുന്നാണ്. അംഗീകരിക്കപ്പെട്ടാല്, 2003 ന് ശേഷമുള്ള ആദ്യത്തെ പുതിയ അല്ഷിമേഴ്സ് മരുന്നും രോഗലക്ഷണങ്ങളെ ലഘൂകരിക്കുന്നതിനു പകരം രോഗ പ്രക്രിയയെ നിയന്ത്രിക്കുന്ന വിപണിയിലെ ആദ്യത്തെ ചികിത്സയും ആയിരിക്കും. ഏതാനും വര്ഷങ്ങള്ക്കുള്ളില് ഇത് ഒരു ബ്ലോക്ക്ബസ്റ്റര് മരുന്നായി മാറുമെന്ന് വിശകലന വിദഗ്ധര് പ്രവചിക്കുന്നു. ഒരു രോഗിക്ക് പ്രതിവര്ഷം പതിനായിരക്കണക്കിന് ഡോളര് ഇതിനു വേണ്ടി ചിലവാകുകും. അതിന്റെ നിര്മ്മാതാവായ ബയോജന് ഇക്കാര്യത്തെക്കുറിച്ച് പ്രതികരിച്ചിട്ടില്ല.
എന്നാല്, അഡുകാനുമാബ് വൈജ്ഞാനിക തകര്ച്ചയെ മന്ദീഭവിപ്പിച്ചുവെന്ന് ബോധ്യപ്പെടുത്തുന്നതില് ഡാറ്റ പരാജയപ്പെട്ടിരുന്നു. ഇതിനെ തുടര്ന്ന് ശുപാര്ശ ചെയ്യുന്നതിനെ നവംബറില് കമ്മിറ്റി വോട്ട് ചെയ്തു. മൂന്ന് ഉപദേശക സമിതി അംഗങ്ങള് പിന്നീട് തെളിവുകളുടെ ഒരു പോയിന്റ് ബൈ പോയിന്റ് വിമര്ശനം എഴുതി. മറ്റ് ശാസ്ത്രജ്ഞരും ഒരു സ്വതന്ത്ര തിങ്ക് ടാങ്കും പറയുന്നത്, അഡുകാനുമാബ് അതിന്റെ സുരക്ഷാ അപകടസാധ്യതകളെ മറികടക്കുന്നതിന് ബോധ്യപ്പെടുത്തുന്ന ഗുണം കാണിച്ചിട്ടില്ല എന്നാണ്. ‘ഇത് അംഗീകരിക്കപ്പെടരുത്, കാരണം ഫലപ്രാപ്തിയുടെ കാര്യമായ തെളിവുകള് കാണിച്ചിട്ടില്ല,’ സതേണ് കാലിഫോര്ണിയ സര്വകലാശാലയിലെ കാലിഫോര്ണിയ അല്ഷിമേഴ്സ് ഡിസീസ് സെന്റര് ഡയറക്ടറായ ഡോ. ലോണ് ഷ്നൈഡര് പറഞ്ഞു. ഇത് രോഗികളുടെ ആവശ്യങ്ങള് നിറവേറ്റുന്നതിനുള്ള സാധ്യത വളരെ കുറവാണെന്ന് അദ്ദേഹം പറയുന്നു.
ഈ പ്രത്യേക മരുന്നിന് അംഗീകാരം നല്കിയാല്, ഭാവിയിലെ മരുന്നുകളുടെ നിലവാരം കുറയ്ക്കുമെന്ന് ചില വിദഗ്ദ്ധര് ആശങ്കപ്പെടുന്നു. ‘ഈ ഉല്പ്പന്നം കാര്യമായി പ്രവര്ത്തിക്കുന്നുവെന്നതിന് തെളിവുകളില്ല. ഇതിന്റെ അഭാവം കാരണം അംഗീകാരത്തിനുള്ള ഒരു പാത ഞാന് കാണുന്നില്ല, മാത്രമല്ല ഇത് വളരെ അപകടകരമായ ഒരു മാതൃകയാകുമെന്ന് ഞാന് കരുതുന്നു.’ ഉപദേശക സമിതി അംഗവും ജോണ്സ് ഹോപ്കിന്സ് ബ്ലൂംബെര്ഗ് സ്കൂള് ഓഫ് പബ്ലിക് ഹെല്ത്തിലെ ഇന്റേണിസ്റ്റ്, എപ്പിഡെമിയോളജിസ്റ്റ്, മയക്കുമരുന്ന് സുരക്ഷ, ഫലപ്രാപ്തി വിദഗ്ദ്ധനുമായ എഫ്ഡിഎ ഡോ. ജി. കാലെബ് അലക്സാണ്ടര് പറഞ്ഞു.
യുഎസിലെ ആറ് ദശലക്ഷം ആളുകള്ക്കും ആഗോളതലത്തില് ഏകദേശം 30 ദശലക്ഷം ആളുകള്ക്കും അല്ഷിമേഴ്സ് ഉണ്ട്, ഇത് 2050 ഓടെ ഇരട്ടിയാകുമെന്ന് പ്രതീക്ഷിക്കുന്നു. നിലവില്, യുഎസില് അംഗീകരിച്ച അഞ്ച് മരുന്നുകള്ക്ക് വിവിധ അല്ഷിമേഴ്സ് ഘട്ടങ്ങളില് ബുദ്ധിമാന്ദ്യം കുറയ്ക്കാം. ഏകദേശം 20 ദശലക്ഷം അമേരിക്കക്കാര്ക്ക് മിതമായ അല്ഷിമേഴ്സുമായി ബന്ധപ്പെട്ട വൈകല്യമുണ്ട്. അഡുകാനുമാബിന്റെ ഉചിതമായ മാനദണ്ഡം, പ്രതിമാസ ഇന്ട്രാവൈനസ് ഇന്ഫ്യൂഷന്, മസ്തിഷ്ക വീക്കം കണ്ടെത്തുന്നതിന് പതിവായി ഇമേജിംഗ് ആവശ്യമാണ്. എന്നാല് ഇക്കാര്യത്തെക്കുറിച്ച് പ്രതികരിക്കാന് ബയോജന് ഉദ്യോഗസ്ഥര് വിസമ്മതിച്ചു. അഡുകാനുമാബ് ‘മതിയായ സുരക്ഷയോടെ അര്ത്ഥവത്തായ ഫലപ്രാപ്തിയുടെ നിലവാരം കൈവരിക്കുന്നു’ എന്ന് ബയോജനുമായുള്ള കണ്സള്ട്ടിംഗ് ഉള്പ്പെടുന്ന നിരവധി അല്ഷിമേഴ്സ് വിദഗ്ധര് അടുത്തിടെ എഴുതി.
ഇപ്പോള് പരീക്ഷണങ്ങളിലുള്ള മറ്റ് രണ്ട് മരുന്നുകള് അഡുകാനുമാബിനേക്കാള് മികച്ചതാണെന്ന് തോന്നുന്നുവെന്ന് വിദഗ്ദ്ധര് പറയുന്നു. പക്ഷേ, ഇത് അംഗീകാരത്തിന് യോഗ്യമാണോ എന്നു സൂചിപ്പിക്കുന്നതിന് മൂന്നോ നാലോ വര്ഷം വേണം. ‘ഡാറ്റയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട് ധാരാളം പ്രശ്നങ്ങളുണ്ട്,’ അല്ഷിമേഴ്സ് അസോസിയേഷന്റെ ചീഫ് സയന്സ് ഓഫീസര് മരിയ കാരില്ലോ പറഞ്ഞു. എഫ്ഡിഎ യില് കാര്യമായ പ്രശ്നങ്ങളുണ്ട്. ഉപദേശക സമിതി അവതരണങ്ങളില്, ഒരു ക്ലിനിക്കല് അനലിസ്റ്റ് ‘അംഗീകാരത്തെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നതിനുള്ള ഫലപ്രാപ്തിയുടെ ഗണ്യമായ തെളിവുകള്’ ഉദ്ധരിച്ചു. എന്നാല് ഒരു എഫ്ഡിഎ വിദഗ്ധന് മറ്റൊരു വിചാരണ ആവശ്യമാണെന്ന് എഴുതി, കാരണം ‘ചികിത്സാ ഫലത്തിനോ രോഗം മന്ദഗതിയിലായതിനോ മതിയായ, കാര്യമായ തെളിവുകള് ഇല്ല.’
അഡ്യൂക്കാനുമാബ് എന്ന മോണോക്ലോണല് ആന്റിബോഡി, അമിലോയിഡ് എന്ന പ്രോട്ടീന് ലക്ഷ്യമിടുന്നു, ഇത് അല്ഷിമേഴ്സ് രോഗികളുടെ തലച്ചോറിലെ ഫലകങ്ങളില് പതിക്കുന്നു. പല അമിലോയിഡ് കുറയ്ക്കുന്ന മരുന്നുകളും പരീക്ഷണങ്ങളില് രോഗലക്ഷണങ്ങള് മന്ദഗതിയിലാക്കുന്നതില് പരാജയപ്പെട്ടു, ചില വിദഗ്ധര് പറയുന്ന ചരിത്രം, അഡുകാനുമാബിന്റെ ഡാറ്റ ബോധ്യപ്പെടുത്തേണ്ടത് പ്രധാനമാണ് എന്നാണ്. ഫലപ്രദമാണെങ്കില്, അമിലോയിഡിനെ ആക്രമിക്കുന്നത് നേരത്തേ ചെയ്താല് സഹായിക്കുമെന്ന് ദീര്ഘകാലമായി തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടില്ലാത്ത ഒരു സിദ്ധാന്തത്തെ ഇത് പിന്തുണയ്ക്കും. സുരക്ഷ വിലയിരുത്തുന്നതിനായി നേരത്തെയുള്ള ഒരു ചെറിയ വിചാരണയ്ക്ക് ശേഷം അഡുക്കാനുമാബ് അമിലോയിഡ് കുറയുന്നുവെന്നും ഇത് വൈജ്ഞാനിക തകര്ച്ചയെ മന്ദഗതിയിലാക്കുമെന്നും സൂചന നല്കി. എഫ്.ഡി.എ, ചില വിദഗ്ധരുടെ ചോദ്യത്തില്, രണ്ടാം ഘട്ട പരീക്ഷണങ്ങള് ഒഴിവാക്കാനും 1,640 രോഗികള്ക്ക് രണ്ട് ഘട്ടങ്ങള് 3 പരീക്ഷണങ്ങള് നടത്താനും ബയോജനെ അനുവദിച്ചു. രണ്ട് പരീക്ഷണങ്ങളും നേരത്തേ നിര്ത്തി, 2019 മാര്ച്ചില്, ഒരു സ്വതന്ത്ര ഡാറ്റാ മോണിറ്ററിംഗ് കമ്മിറ്റിക്ക് അഡുകാനുമാബ് പ്രവര്ത്തിക്കുന്നതായി തോന്നുന്നില്ല. തല്ഫലമായി, പങ്കെടുത്തവരില് 37 ശതമാനം പേര് 78 ആഴ്ചത്തെ പരീക്ഷണങ്ങള് പൂര്ത്തിയാക്കിയിട്ടില്ല. എന്നാല് ആ ഒക്ടോബറില്, 318 പങ്കാളികളില് നിന്നുള്ള ഡാറ്റ വിലയിരുത്തിയ ശേഷം ഒരു ട്രയലില് പ്രയോജനം കണ്ടെത്തിയതായി ബയോജെന് പ്രഖ്യാപിച്ചു, എന്നാല് ട്രയലുകള് നിര്ത്തുന്നതിന് മുമ്പ് പൂര്ത്തിയാക്കിയെങ്കിലും ഫലങ്ങളുടെ കട്ട്ഓഫ് പോയിന്റിനുശേഷവും നിരീക്ഷണ സമിതി വിലയിരുത്തി. ആ വിചാരണയില്, ബയോജന് പറഞ്ഞു, ഏറ്റവും ഉയര്ന്ന ഡോസ് ബുദ്ധിശക്തി കുറയുന്നത് 22 ശതമാനം കുറച്ചുവെന്നാണ്. അല്ലെങ്കില് 18 മാസത്തില് ഏകദേശം നാല് മാസം. ആ ട്രയലിലെ കുറഞ്ഞ ഡോസും മറ്റൊന്നില് ഉയര്ന്നതും കുറഞ്ഞതുമായ ഡോസുകള് ഒരു പ്ലാസിബോയെക്കാള് സ്ഥിതിവിവരക്കണക്കില് കാര്യമായ നേട്ടമൊന്നും കാണിച്ചില്ല. ‘ഒരു പഠനം പോസിറ്റീവ് ആയിരുന്നു, സമാനമായ ഒരു പഠനം നെഗറ്റീവ് ആയിരുന്നു,’ മയോ ക്ലിനിക്കിലെ ക്ലിനിക്കല് ന്യൂറോളജിസ്റ്റും ഒരു ട്രയലിനായി സൈറ്റ് പ്രിന്സിപ്പല് ഇന്വെസ്റ്റിഗേറ്ററുമായ ഡോ. ഡേവിഡ് നോപ്മാന് പറഞ്ഞു.
മൂന്നാം ഡോസ് ട്രയല് പങ്കെടുക്കുന്നവരില് 40 ശതമാനം പേര്ക്കും ഉയര്ന്ന ഡോസ് ലഭിക്കുമ്പോള് മസ്തിഷ്ക വീക്കം അല്ലെങ്കില് രക്തസ്രാവം എന്നിവയ്ക്കുള്ള അപകടസാധ്യതയുണ്ട്. അതു കൊണ്ടു തന്നെ കാര്യമായ പഠനത്തിന് ഗ്രീന് സിഗ്നല് ലഭിച്ചിട്ടില്ല. മിക്ക ലക്ഷണങ്ങളും തലവേദന, തലകറക്കം അല്ലെങ്കില് ഓക്കാനം എന്നിവയായിരുന്നു. എന്നാല് അത്തരം ഫലങ്ങള് ഉയര്ന്ന ഡോസ് സ്വീകര്ത്താക്കളില് 6 ശതമാനത്തെയും നിലനിര്ത്താന് പ്രേരിപ്പിച്ചു. മൂന്നാം ഘട്ട പങ്കാളികളാരും ഈ സൈഡ്ഇഫക്റ്റുകളില് നിന്ന് മരിച്ചിട്ടില്ല, പക്ഷേ ഒരു സുരക്ഷാ ട്രയല് പങ്കാളി മരിച്ചു. അതു കൊണ്ട് തന്നെ ബയോജെന് മുന്നോട്ട് പോകാനായിട്ടില്ല. അതു കൊണ്ട് തന്നെ ഏതുതരം വിധിയാണ് ഈ മരുന്നിനെ കാത്തിരിക്കുന്നതെന്ന് വൈകാതെ അറിയാം.
